Quando a avó de Louisiana Elefante a acorda no meio da noite para lhe dizer que o dia do acerto de contas havia finalmente chegado, e que, portanto, elas precisavam pôr o pé na estrada imediatamente, a menina não se preocupa muito. Afinal, aquela não era a primeira vez que ela era acordada por causa das ideias mirabolantes que a avó tinha quando todos dormiam. Mas agora era diferente. Dessa vez, a avó queria que elas partissem para nunca mais voltar. Separada de suas melhores amigas, Raymie e Beverly, e do gato Archie, Louisiana vai tentar ir contra os ventos do destino para encontrar um caminho de volta para casa. Nessa jornada, Louisiana começa a achar que está destinada a despedidas.